Cell Chemical Biology | 谭蔚泓/吴芩团队鉴定三阴性乳腺癌耐药治疗新靶点

三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2过表达，对现有靶向治疗无效且病情进展迅速。紫杉醇虽在治疗TNBC中起到关键作用，但患者常在5-7个月后出现耐药性。谭蔚泓院士和吴芩研究员团队通过化学小分子抑制剂筛选，鉴定了蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs）作为克服紫杉醇耐药性的新靶点。研究揭示PRMTs抑制剂通过干扰RNA剪接过程，导致AURKB蛋白翻译提前终止，降低染色体稳定性，最终导致细胞凋亡。此发现不仅在细胞模型中得到验证，还表明I型PRMT抑制剂与PRMT5抑制剂联合使用可高效抑制紫杉醇耐药TNBC细胞生长，为TNBC治疗提供了新策略。