Cancer Res | 胰腺癌转移的“后勤部长”：牛亚梅/梁智勇发现CAF中ALKBH5通过m6A修饰指挥促转移信号

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的恶性肿瘤，其转移特性是导致不良预后的关键因素。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在PDAC进展中起核心作用，但其调控机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨N6-甲基腺苷（m6A）修饰在CAF激活中的作用及其对PDAC转移的影响。研究发现，活化的CAFs中m6A丰度全局性降低，而m6A去甲基化酶ALKBH5是这一表观转录组变化的关键调节因子。ALKBH5通过m6A依赖性方式增强CAFs中HSF1的翻译，进而激活LIF转录，建立ALKBH5–HSF1–LIF信号轴，促进CAF与肿瘤细胞间的通讯，驱动胰腺癌转移。功能实验表明，CAF来源的ALKBH5在体外增强癌细胞迁移侵袭，在体内促进转移扩散而对原发肿瘤生长影响较小。临床分析显示，ALKBH5+HSF1+ CAFs的富集与患者不良预后和转移状态显著相关。结论：本研究揭示了CAF中m6A修饰调控驱动PDAC转移的机制，为靶向基质表观转录组的治疗策略提供了新方向。