Adv Sci | 西北大学李想/关锋破解癌细胞的“免疫逃逸密码”：O-糖基化修饰锁定TAP1，抑制抗原呈递
Wiley分子细胞科学
2026-07-27 07:00
文章摘要
背景：膀胱癌细胞通过下调MHC-I表达削弱抗原呈递能力，实现免疫逃逸，但O-糖基化修饰在其中的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探索O-糖基化修饰如何通过影响TAP1调控抗原呈递过程，促进膀胱癌免疫逃逸。结论：研究发现，膀胱癌组织中O-糖基化水平与免疫细胞浸润负相关，且降低O-糖基化水平可提升抗原呈递效率。TAP1的O-糖基化修饰破坏其与MHC-I的相互作用，促进MHC-I经自噬-溶酶体途径降解，削弱CD8⁺T细胞功能。抑制TAP1的O-糖基化修饰可显著增强抗肿瘤免疫应答。研究揭示了O-糖基化修饰促进膀胱癌免疫逃逸的分子机制，为开发靶向TAP/MHC-I通路的肿瘤免疫治疗新策略提供了理论依据。
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