IF=81！肿瘤的“隐形斗篷”怎么织的？林东昕/吴晨发现重编程因子KLF4竟是MHC I类抗原呈递的守门人

背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，免疫检查点抑制剂耐药率高，其中肿瘤细胞下调MHC I类分子以逃避免疫监视是关键机制，但调控MHC I类表达的因子尚不明确。研究目的：本研究旨在探究重编程因子KLF4在ESCC中调控MHC I类抗原呈递的作用及其机制，并评估其作为免疫治疗靶点的潜力。结论：研究发现，基底上皮细胞中KLF4的表达可直接维持MHC I类基因的表达，促进CD8⁺ T细胞相互作用。KLF4缺失会损害抗原呈递，促进免疫抑制细胞扩增，削弱T细胞反应。机制上，KLF4通过维持MHC I类基因位点的染色质可及性，并招募CREB/ATF1调控增强体组装，激活MHC I类基因转录。使用KLF4诱导剂APT-253可恢复抗原呈递，增强PD-1阻断疗法敏感性。KLF4低表达与多种癌症免疫治疗失败率升高相关。该研究揭示了KLF4作为上皮细胞内抗原呈递核心调控因子，为MHC I类低表达的ESCC患者提供了从免疫治疗无效转向有效的潜在策略。