坏蛋白降了近七成！首款国产渐冻症靶向药登上《Nature Medicine》

背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）是一种致死性神经退行性疾病，部分由SOD1基因功能获得性突变引起，该突变产生毒性蛋白导致运动神经元变性。研究目的：开发并评估一种靶向SOD1的新型小干扰RNA（siRNA）药物RAG-17的安全性与初步疗效。该药物利用辅助性寡核苷酸偶联（SCAD）平台增强中枢神经系统递送效率，旨在降低突变SOD1蛋白的表达。结论：临床前研究显示，RAG-17在SOD1G93A ALS动物模型中能挽救运动神经元变性、延缓疾病进展并延长生存期。在一项针对6名SOD1-ALS患者的1期临床试验中，RAG-17显示出可接受的安全性和耐受性，治疗期间不良事件均为轻度至中度。关键次要终点显示，患者脑脊液中SOD1蛋白水平降低高达69%（队列1）和56%（队列2），血浆神经丝轻链水平分别降低62%和52%。这些积极结果支持RAG-17用于SOD1-ALS的进一步临床评估。