Nat Cancer | 尾长一尺，癌进三分，中山大学林水宾等揭示多聚腺苷酸化促癌新机制

本文研究了多聚腺苷酸化在癌症中的作用，特别是急性髓系白血病(AML)。背景：多聚腺苷酸化对mRNA稳定性和翻译效率至关重要，但其在癌症中的失调机制尚不清楚。研究目的：中山大学林水宾等团队旨在揭示PAPOLA介导的过度多聚腺苷酸化如何促进白血病发生和白血病干细胞自我更新。结论：研究发现PAPOLA在AML中异常高表达，通过延长GSTM2 mRNA的poly(A)尾增强其表达，GSTM2清除脂质过氧化产物HNE，保护DLD活性以维持TCA循环和氧化磷酸化，从而促进白血病进展。虫草素作为PAPOLA抑制剂，在多种AML模型中有效抑制肿瘤且不影响正常造血，为AML治疗提供了新策略。