Adv Sci | 南方医科大学李博等团队发现肝癌细胞借囊泡“木马”向免疫细胞递送ACLY酶，策反其促进肿瘤生长

本文探讨了肝细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞分化及免疫抑制的机制。背景：肿瘤相关巨噬细胞起源于单核细胞，是实体肿瘤免疫抑制微环境的主要贡献者，但其分化和活性的调控机制尚不完全清楚。研究目的：研究旨在揭示肝癌细胞如何通过胞外囊泡调控单核细胞分化为免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞，并探索新的治疗策略。结论：研究发现，肝癌细胞分泌的胞外囊泡可被单核细胞摄取，并通过递送ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）促进棕榈酸合成，增强免疫检查点蛋白的S-棕榈酰化修饰和稳定性，从而诱导巨噬细胞向促瘤表型分化。基于此，研究构建了携带CD81的脂质体囊泡，内部负载ACLY抑制剂SB204990，可显著削弱免疫抑制效应并抑制肝癌进展。该策略与抗PD-1/PD-L1抗体联合使用时，疗效尤为显著，为提升肝癌免疫治疗疗效提供了潜在新方案。