Adv Sci | 疼痛源于神经“绝缘层”损坏？中国医学科学院胡逸民等团队揭示少突胶质细胞功能失稳如何导致疼痛信号异常传导

神经病理性疼痛（NPP）是一种临床难治的慢性疾病，现有治疗手段有限，其病理机制与少突胶质细胞（OL）稳态失衡的关系尚不明确。本研究由中国医学科学院胡逸民、南京大学陈贵泉、郑州大学杨建军团队联合开展，旨在探讨少突胶质细胞功能失稳如何导致疼痛信号异常传导。研究通过构建慢性压迫性损伤（CCI）小鼠模型和诱导型少突胶质细胞特异性Pdk1条件性敲除（Pdk1cKO）小鼠，发现CCI造成中枢神经系统髓鞘脱失并下调PDK1表达，而PDK1缺失通过c-Myc/SOX10信号轴损伤髓鞘形成，导致机械性痛觉过敏与热痛觉过敏。进一步实验表明，药物促进髓鞘再生或通过AAV敲低c-Myc可恢复郎飞结结构完整性并缓解疼痛。结论揭示，靶向PDK1/c-Myc/SOX10信号轴有望成为神经病理性疼痛的全新治疗策略，通过恢复髓鞘稳态来缓解疼痛。