Adv Sci | 复旦大学李文妍等团队为耳聋治疗提供新方案：研究证实SMO抑制剂可恢复耳毒性损伤后的听力至近正常水平

感音神经性耳聋（SNHL）是常见的感觉障碍疾病，主要由噪声暴露或氨基糖苷类抗生素引发，目前缺乏有效的药物治疗方案。铁稳态失衡诱发的铁死亡是耳蜗毛细胞损伤的核心机制，但具体调控通路尚不明确。本研究旨在探索通过调控铁代谢来治疗耳聋的新策略。研究发现，SMO信号通路在损伤后被激活，抑制SMO可通过阻断ATF2磷酸化、下调IRP1表达，从而减少铁内流、促进铁外排，维持铁稳态，抑制毛细胞铁死亡。在耳毒性及噪声致聋小鼠模型中，敲除Smo基因或使用SMO抑制剂SANT-1均可显著保护毛细胞存活和听觉功能，使听力恢复至近正常水平。结论表明，SMO–ATF2–IRP1–FPN/TFRC轴是耳蜗铁稳态的核心调控通路，靶向抑制SMO有望成为治疗感音神经性耳聋的新策略。