Commun. Biol.：海马CA1i区非经典NMDAR亚基GluN3A调控应激应对策略

该研究聚焦于大脑如何调节个体在面对压力时的应对策略，特别是主动应对与被动应对之间的转换机制。研究背景指出，海马CA1中间区（CA1i）因其独特的分子特征受到关注，而GluN3A作为非经典NMDAR亚基在此区域富集。研究目的旨在探究GluN3A是否在慢性应激后调控行为改变，并明确其在特定海马亚区对应激应对策略的作用。通过慢性社会挫败应激模型、GluN3A敲除小鼠、遗传调控及光纤记录等技术，结果发现：慢性应激选择性降低CA1i区GluN3A表达，且该区域GluN3A的缺失或过表达可直接调控被动应对行为（如悬尾实验中的不动时间）。机制上，GluN3A依赖的CA1i锥体神经元活动是主动应对行为的关键；激活这些神经元可逆转被动应对，而抑制则诱发被动应对。结论表明，CA1i区GluN3A是调控应激应对策略的关键分子节点，其功能失调可能参与应激相关精神障碍的发生。恢复GluN3A表达或增强CA1i锥体神经元活性，有望成为潜在干预靶点。