深圳大学Biomaterials：仿生纳米系统重编程miRNA介导的炎症回路并破坏ROS串扰实现多方位类风湿关节炎治疗

背景：类风湿关节炎（RA）的核心病理是M1型巨噬细胞过度活化，通过促炎因子和活性氧（ROS）驱动疾病进展，现有单靶点疗法难以突破互连的炎症网络。研究目的：设计一种仿生纳米系统DPPDz@EXO，通过三重协同机制实现M1-to-M2重编程——M2外泌体靶向递送与免疫调控、DHLA优化聚多巴胺核心高效清除ROS、miRNA-155响应性激活DNAzyme切割miRNA-342，从而同时抑制AKT1/miRNA-155/SOCS1和AKT1/miRNA-let-7e/TLR4两条促炎回路，并阻断JAK/STAT和NF-κB信号。结论：在AIA小鼠模型中，该系统显著减轻滑膜炎、预防骨侵蚀并保存软骨结构，效果优于单靶点策略；代谢组学证实将巨噬细胞从糖酵解主导的M1状态重编程为TCA循环恢复的M2样表型。该工作通过内源性miRNA回路调控与ROS清除的协同，为RA提供了精准、低脱靶的治疗策略。