浙江大学ACS Nano：无载体纳米组装体通过核糖体启发的拥挤调控抑制相分离用于增强化学-免疫治疗

本文报道了一种用于胰腺导管腺癌（PDAC）治疗的无载体纳米组装体（SOP）。背景方面，PDAC是高度致命的恶性肿瘤，其免疫抑制微环境以M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为主导，且液-液相分离（LLPS）在维持该免疫抑制状态中起关键作用。研究目的旨在开发一种同时递送化疗药物SN-38和mTORC1/2双重抑制剂OSI-027的纳米系统，通过抑制核糖体驱动的LLPS来重编程TAMs，从而增强化学-免疫治疗效果。结论表明，SOP纳米组装体通过高包封率和肿瘤蓄积效率，在体内外均展现出强效抗肿瘤活性。其机制在于OSI-027通过抑制mTORC1/2信号降低核糖体丰度，减弱分子拥挤和LLPS，从而将TAMs由M2表型重编程为促炎性M1表型；同时SN-38诱导免疫原性细胞死亡，形成协同治疗环。研究还鉴定出ACTR3、ACSL3和CD9三个与LLPS和mTORC1信号相关的基因。该工作首次提出核糖体驱动的LLPS作为TAM重编程的调控轴，为癌症化学-免疫治疗提供了新策略。