【前沿进展】Cell子刊：魏文毅团队揭示小细胞肺癌治疗新策略

本文探讨了小细胞肺癌（SCLC）中POU2F3阳性亚型（SCLC-P）的新型治疗策略。背景方面，SCLC是一种侵袭性强的恶性肿瘤，POU2F3驱动的SCLC-P亚型约占10%，且缺乏有效靶向治疗，亟需新靶点。研究目的旨在揭示维持POU2F3蛋白稳定性的机制，以发现潜在治疗脆弱性。结论上，研究通过CRISPR-Cas9筛选鉴定出USP2是稳定POU2F3的主要去泛素化酶，其通过移除K48连接泛素链阻止POU2F3降解；药物MS102抑制USP2活性可加速POU2F3降解，并在体外和体内选择性抑制SCLC-P肿瘤生长。该研究揭示了USP2作为关键蛋白稳态调控因子，为SCLC-P亚型靶向治疗提供了新策略。