云南大学邵志会团队: 首例高Cα-选择性+立体发散性Mukaiyama环化

本文报道了云南大学邵志会团队等合作的一项研究成果，旨在解决手性多立体中心γ-内酯的高效不对称合成难题，特别是含有三个连续手性中心的三环γ-内酯骨架的构建。研究背景指出，通过碳-碳键形成策略实现此类结构的立体发散性合成具有挑战性。研究目的为开发一种兼具高Cα-区域选择性、对映选择性和非对映发散性的Mukaiyama-type环化反应。研究团队利用Rh(I)/手性Mandyphos催化剂，以2-硅氧基呋喃和苯并氧杂双环烯烃为底物，通过一步级联反应成功构建了目标三环γ-内酯骨架。通过使用不同的助催化剂（Zn(OTf)₂与Sn(OTf)₂-BINOL-NMM组合），实现了产物的非对映选择性反转，分别获得热力学稳定和不稳定的构型产物。DFT计算和机理研究表明，Cα-区域选择性源于非共价相互作用，而非对映发散性则由动态动力学内酯化驱动的差向异构化过程导致。结论表明，该方法为多立体中心γ-内酯的合成提供了高效、可控的新策略，并且所得骨架可进一步衍生为多种复杂结构，具有重要的合成应用价值。