一年半不到，连发10篇CNS顶刊的孙金鹏科学研究思路总结

本文系统梳理了孙金鹏教授自2008年至2025年近二十年的科研历程，聚焦于G蛋白偶联受体（GPCR）信号转导机制的研究。研究背景是GPCR作为重要的药物靶点，其信号调控机制长期存在未解之谜。研究目的旨在逐步阐明GPCR从信号功能到结构解析、从已知受体到孤儿受体、从化学信号到机械力激活，最终迈向精准药物设计的完整链条。结论方面，研究共分为七个阶段：初期证实β-arrestin具有独立信号功能，推翻其仅作为“刹车蛋白”的传统认知；随后提出受体磷酸化编码理论（Flute Model），解释了β-arrestin功能差异化的机制；接着通过结构生物学手段，从原子层面阐明了GPCR偏向性信号产生的核心机制；并系统解析了多个孤儿黏附型GPCR的结构与激活机制，首次揭示了机械力激活GPCR的完整分子机制；最终基于海量结构数据，利用AI等技术推动GPCR精准药物设计与转化研究。该研究构建了从基础科研到临床转化的全链条研究体系。