浙大史炳锋教授团队JACS：钯催化不对称C–H烯基化/大环化构建手性环蕃：Isoplagiochin D的不对称全合成

本文报道了浙江大学史炳锋教授团队在钯催化不对称C–H烯基化/大环化构建手性环蕃及其在Isoplagiochin D不对称全合成中的应用。背景：手性环蕃作为兼具芳香环刚性与脂肪链柔性的独特大环骨架，广泛存在于天然产物及药物活性分子中，但高效、高对映选择性的不对称大环化合成仍面临固有熵罚和立体选择性控制难题。研究目的：针对现有合成路线步骤冗长、总收率偏低及对映选择性调控欠佳等问题，发展一种通用、简洁且高对映选择性的合成策略，以高效制备手性环蕃及具有抗MRSA等多重生物活性的天然产物Isoplagiochin D。结论：团队以L-叔亮氨酸为手性瞬态导向基团，通过钯催化对映选择性C–H键烯基化/大环化新策略，成功构建了多种不同环系手性环蕃，最高获得88%分离产率和99%对映选择性；该方法还可拓展至分子间C–H键烯基化实现动态动力学拆分。以该反应为关键步骤，经线性10步转化，以16.8%总收率和97% ee完成了Isoplagiochin D的不对称全合成。DFT计算表明，烯烃的迁移插入过程是反应的决速步和手性决定步。该策略操作简便、底物范围广泛，为手性环蕃类化合物及手性大环天然产物的不对称合成提供了新颖实用的工具。