成都大学李俊龙课题组Nat. Commun.: NHC催化酰基插入型Smiles重排实现芳烃双官能团化

本文报道了成都大学李俊龙课题组在Nature Communications上发表的一项研究，背景是芳烃官能团化通常只能实现单个位点修饰，而同时实现两个惰性化学键的官能团化极具挑战。研究目的旨在开发一种通用、模块化的合成策略，实现芳烃的双官能团化，以克服现有方法如Catellani反应在位点选择性上的局限。结论是该团队利用NHC自由基催化，通过酰基插入型Smiles重排策略，成功实现了芳烃的1,4-双官能团化。该方法以芳醚和醛为底物，在NHC催化剂和碱作用下，温和条件下高产率（最高98%产率，>90个实例）地生成目标产物。该策略具有广泛的底物适用性和良好的官能团耐受性，并可用于药物分子的后期修饰和扩环反应构建苯并[b]氮杂䓬衍生物。实验和DFT计算研究表明，反应通过自由基Meisenheimer中间体进行，且para位自由基偶联能垒显著低于ortho位，解释了优异位点选择性的来源。该工作为芳烃双官能团化提供了高效的新途径。