【CCL文章Twitter关注超三万】海南大学黄玲/徐从军/熊婉迪/黄仪有：海洋真菌来源的二苯并呋喃类PDE4抑制剂用于阿尔茨海默病治疗。

本研究由海南大学黄玲、徐从军、熊婉迪、黄仪有团队在《Chinese Chemical Letters》发表。背景：阿尔茨海默病（AD）缺乏有效治疗药物，PDE4是潜在靶点，但现有抑制剂存在水溶性差、代谢不稳定等问题。研究目的：从海洋真菌次级代谢产物中开发新型PDE4抑制剂，用于AD治疗。方法：通过计算机虚拟筛选从海洋天然产物库中获得先导化合物HX02，经结构简化和电子等排策略优化，得到优选化合物HXB-6j。结论：HXB-6j具有强效PDE4抑制活性（IC₅₀=32.6 nM）、改善的水溶性（32.3 μg/mL）和良好药代动力学特征（生物利用度44.67%）。在APP/PS1 AD模型小鼠中，HXB-6j显著增强记忆与认知能力，通过激活CREB通路增强突触功能，缓解Aβ沉积和神经元损伤，并减轻神经炎症。该化合物安全性良好，是极具前景的AD候选药物，为海洋来源药物开发提供了新思路。