南京农业大学硕士研究生第一作者在《Cell》旗下期刊（IF=16.6）发表研究论文，开发新型益生菌递送系统

本文研究背景为H9N2亚型禽流感病毒在家禽养殖中持续流行，不仅直接导致经济损失，还可能与其他病毒重组产生高致病性毒株，而现有的RNA干扰抗病毒技术面临靶标筛选成本高和体内递送载体缺乏两大瓶颈。研究目的是开发一种安全、可口服、能规模化生产的核酸递送系统。研究结论是，团队以枯草芽孢杆菌为底盘，通过基因编辑构建了能稳定表达H9N2病毒dsRNA的工程菌株AAD。该菌株作为“活体工厂”持续产生dsRNA，并利用细菌胞外囊泡包装递送至宿主细胞。口服AAD后，dsRNA可在雏鸡组织中检测到，显著降低病毒载量和组织损伤。机制上，胞外囊泡被细胞摄取后，dsRNA经Dicer加工形成病毒来源小干扰RNA，通过RNA干扰通路抑制病毒复制，同时激活TLR3等天然免疫通路，形成“双重防御”效应。该研究建立了“工程化益生菌—细胞外囊泡—RNA干扰抗病毒”的新策略，为禽流感及其他畜禽RNA病毒的防控提供了可行技术路径。