Neuron：深圳先进院揭示大脑血管衰老早期的重要机制

本文探讨了大脑衰老早期的机制，特别是血脑屏障渗漏在认知功能下降中的作用。背景：随着年龄增长，血脑屏障逐渐失守，导致血液中有害物质进入脑组织，引发神经炎症和认知障碍，但早期渗漏的具体机制尚不清楚。研究目的：研究团队旨在揭示大脑衰老早期血脑屏障渗漏的驱动因素，并探索潜在的干预靶点。结论：研究发现，血脑屏障渗漏并非由紧密连接破坏主导，而是始于中年时期，主要由脑血管内皮细胞中的转胞吞增强引起。关键分子Mfsd2a在维持低水平转胞吞中起核心作用，其表达在衰老过程中下降。细胞因子TGF-β1通过激活Tgfbr2-Smad2/3/4信号通路抑制Mfsd2a转录，从而促进异常囊泡运输。在老年小鼠中恢复Mfsd2a表达或抑制TGF-β1信号可缓解渗漏并改善认知功能。这一发现为延缓脑衰老和治疗脑小血管病提供了新思路。