同济大学刘国锋/苏州大学杨光保 Angew：手性纳米团簇胞内组装增强肿瘤治疗

该研究针对手性纳米材料在肿瘤治疗中手性识别机制不清的瓶颈，设计了具有分层手性结构的银纳米团簇D-/L-Ag₆SP₆。研究目的是通过聚乙二醇修饰制备手性纳米颗粒，利用生物体系固有的同手性规律，探究其与肿瘤细胞高表达L-谷胱甘肽（GSH）的相互作用机制，以增强抗肿瘤疗效。结论表明，D-Ag₆SP₆对L-GSH具有更强的结合亲和力（结合常数高达1.33×10⁸ M⁻¹），能高效消耗胞内GSH，原位生成银离子-GSH同手性配位超分子聚合物并自组装成微米纤维，机械损伤线粒体，提升ROS水平，抑制GPX4表达，协同诱导肿瘤细胞凋亡与铁死亡。体内外实验一致证明，D-Ag₆SP₆@PEG抗肿瘤效果显著优于L型对映体，且生物安全性良好。该工作初步解析了手性纳米团簇与肿瘤细胞互作的手性识别分子机理，为新型手性纳米治疗药物开发提供了新策略。