Adv Sci | 北京脑所Koziol团队发现AD关键“清障开关”：抑制它或可逆转认知缺陷 | Advanced Science

本文由北京脑科学与类脑研究所Koziol团队发表，揭示了阿尔茨海默病（AD）的关键病理机制及潜在治疗靶点。背景上，AD患者脑中功能失调的线粒体未能及时清除，导致神经损伤和认知下降。研究目的为探究RNA甲基化修饰在其中的作用。结论表明，在AD患者和模型小鼠脑中，去甲基化酶ALKBH3异常升高，特异性擦除线粒体自噬关键分子PINK1 mRNA上的m1A修饰，致使PINK1蛋白匮乏、线粒体自噬受阻，受损线粒体堆积，引发神经损伤和认知缺陷。抑制ALKBH3可恢复m1A水平、减少Aβ斑块沉积、逆转空间记忆障碍并修复神经元钙稳态。该研究确定了ALKBH3-m1A-PINK1调控轴，为AD的药物开发提供了新靶点。