【2027年标书初稿】GPX4脂质过氧化防御轴决定声带损伤后抗纤维化修复的机制研究

该文章是一份2027年国家自然科学基金面上项目标书初稿，围绕声带损伤后的抗纤维化修复展开。背景方面，声带损伤常由手术、炎症或创伤引起，核心病理涉及上皮屏障破坏、氧化应激升高和基质纤维化，现有治疗缺乏从细胞状态到微环境干预的机制闭环。研究目的在于阐明GPX4介导的脂质过氧化防御轴在声带损伤后抗纤维化修复和功能恢复中的因果作用。研究基于最新单细胞转录组证据，提出科学假说：声带损伤后若GPX4防御不足，脂质过氧化会持续损害上皮和基质细胞，诱导纤维化修复；增强GPX4轴可降低铁死亡样损伤并促进功能恢复。项目通过整合单细胞图谱、氧化还原节点扰动、redox hydrogel干预及功能评估，旨在建立“损伤应激记忆-氧化还原微环境-抗纤维化修复-功能恢复”的机制闭环。结论预期明确GPX4轴的作用，形成可转化的声带修复策略和评价体系，为声带瘢痕防治提供新思路。