Adv Sci ：北京大学孙艳/时杰/陆林发现ANKS1B通过表观遗传机制控制可卡因滥用加剧

本文探讨了可卡因使用障碍（CUD）中用药行为加剧的分子机制。背景方面，从可控用药发展为滥用药物是CUD的核心特征，但目前其分子机制尚不明确，且缺乏有效的治疗药物。研究目的方面，基于此前全基因组关联研究（GWAS）发现ANKS1B是多种成瘾物质共有的遗传风险因子，本研究旨在阐明ANKS1B在可卡因成瘾中的具体功能及相关神经机制。结论方面，研究发现，在长期可卡因自身给药大鼠模型中，伏隔核（NAc）内ANKS1B表达水平下调，且调控ANKS1B可特异性影响可卡因滥用行为。分子机制上，ANKS1B与组蛋白乙酰转移酶CBP相互作用，通过表观遗传方式抑制转录因子FoxO3的表达，从而调控H3K27乙酰化水平与可卡因滥用进程。因此，ANKS1B-CBP-FoxO3信号通路有望成为干预可卡因滥用的潜在治疗靶点。