中科大王育才/蒋为团队，Nature Nanotechnology！

癌症转移是导致死亡的主因，而早期微转移瘤因体积小、缺乏血管，传统依赖肿瘤血管的纳米药物递送策略失效。中国科学技术大学王育才/蒋为团队在《Nature Nanotechnology》发表研究，旨在探索纳米颗粒进入无血管微转移瘤的机制。研究发现，早期微转移瘤虽无血管，但纳米颗粒仍能高效富集。机制上，转移瘤中细胞外基质重塑导致组织硬度增加，机械压缩激活邻近肝血窦内皮细胞的整合素β1-RhoA-ROCK通路，破坏细胞连接，形成“相邻血管渗透性增强（EPAV）效应”。该效应不依赖经典EPR效应，且在人结直肠癌肝转移样本中得到验证。利用EPAV效应，纳米药物（如脂质体或mRNA）可显著抑制早期微转移瘤生长。结论表明，EPAV效应揭示了纳米药物递送的新通路，为微转移瘤的早期诊断与精准治疗提供了理论基础。