复旦大学仰大勇/天津大学姚池 PNAS：核酸编程材料解决肿瘤免疫治疗耐药与复发难题

本文针对肿瘤免疫治疗中PD-L1免疫检查点阻断疗法面临的响应率低、耐药性和术后复发等难题，提出了一种基于滚环扩增技术构建的可编程DNA水凝胶材料。研究目的是通过结合多价适配体介导的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）蛋白降解技术与siRNA转录沉默技术，实现从蛋白降解与基因转录双层级协同调控PD-L1表达，以解决单一疗法易致蛋白表达回弹的问题。该水凝胶在肿瘤微环境中响应性释放治疗组分，既能直接清除膜表面PD-L1，又能从转录源头阻断其新生合成，有效抑制肿瘤生长并激活免疫应答。在黑色素瘤原位模型和术后复发模型中均显示显著抑制效果，并激活cGAS-STING通路，重塑免疫微环境。结论表明，该策略为实体瘤局部精准免疫治疗提供了可编程核酸材料新途径。