Advanced Genetics | H5N1跨物种传播演化——驱动禽-人感染的适应性突变机制

本文基于“One Health”理念，系统梳理了H5N1禽流感病毒从家禽向哺乳动物（包括人类）外溢的演化轨迹。背景方面，自1996年H5N1首次被发现以来，病毒通过候鸟迁徙扩散至全球，近年出现2.3.4.4b分支，感染水貂、牛、人类等哺乳动物，显著加剧了全球公共卫生风险。研究目的是解析病毒突破物种屏障的分子机制，重点分析了血凝素（HA）中的Q226L和G228S突变如何改变受体结合偏好，聚合酶（PB2）中的E627K和D701N突变如何增强在哺乳动物细胞内的复制效率，以及神经氨酸酶（NA）中的H274Y耐药突变带来的治疗挑战。结论强调，面对病毒持续演化和适应性突变积累，亟需开发新型广谱抗病毒药物（如靶向RdRp）、推进mRNA和VLP疫苗研发，并建立全球协同监测网络。文章呼吁通过跨部门、跨国界合作和数据共享，共同筑牢生物安全防线。