Advanced Genetics | 遗传性视网膜疾病中的纤毛缺陷

遗传性视网膜疾病（IRD）以光感受器退行性病变为特征，常导致严重视力丧失。光感受器外节作为一种高度特化的纤毛，其结构或功能缺陷是IRD的主要病因。本文系统阐述了光感受器纤毛的结构与功能，总结了由纤毛相关基因突变引起的IRD类型，包括非综合征型（如视网膜色素变性、Leber先天性黑朦）和综合征型（如Bardet-Biedl综合征）。研究指出，纤毛功能障碍导致光感受器退化的四大核心病理机制为：纤毛内运输受损与蛋白质错误定位、纤毛过渡区完整性受损、外节膜盘形态发生与堆叠异常，以及由此引发的内质网应激与炎症。针对这些机制，文章评估了靶向纤毛的新型治疗策略，包括基因治疗（AAV介导的基因补充、CRISPR/Cas9基因编辑、脂质纳米颗粒递送mRNA）和小分子药物疗法。结论认为，未来需克服突变蛋白选择性清除等技术挑战，并将机制探索与基因组学研究结合，以开发个性化诊疗方案。