Neuron  | 刘永清/邱照铸团队揭示KAT7-CMPK2表观遗传通路驱动阿尔茨海默病小胶质细胞线粒体免疫激活

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，传统研究聚焦于Aβ沉积和Tau蛋白缠结，但临床治疗效果有限，提示其发病机制更复杂。慢性神经炎症被认为是推动AD进展的关键因素，而小胶质细胞的线粒体功能障碍可导致mtDNA释放，激活cGAS-STING等固有免疫通路。2026年6月9日，约翰霍普金斯大学邱照铸团队在Neuron发表研究，发现组蛋白乙酰转移酶KAT7是连接炎症与线粒体免疫的表观遗传调控因子。研究表明，在AD模型小鼠和患者脑组织中，小胶质细胞KAT7及修饰H3K14ac水平升高；KAT7通过调控CMPK2促进mtDNA合成与释放，激活免疫通路。小胶质细胞特异性敲除KAT7可减轻神经炎症、减少Aβ沉积并改善认知功能。药理学抑制KAT7也取得类似效果。该研究揭示了KAT7-CMPK2轴在AD中驱动小胶质细胞线粒体免疫激活的机制，为AD治疗提供了新靶点。