南开大学/上海有机所，最新Nature Catalysis！

背景: Diels-Alder反应是构建六元环的经典方法，但存在原子经济性限制。基于C–C键活化的环化策略可实现零原子损失，然而在同时含有两个杂原子的杂环（如β-内酰胺）中实现C–C键的选择性活化一直未解决，因为邻近的C–N键反应活性更高，会主导反应路径。研究目的: 本文旨在发展一种催化体系，能够在更活泼的N1–C2键存在下，选择性地活化β-内酰胺中的惰性C2–C3键，并与π体系（炔烃、烯烃）环化，高效构建δ-内酰胺类化合物。结论: 研究报道了一种由膦氧化物配位的Ni-Al双金属催化体系，成功实现了β-内酰胺中C2–C3键的选择性活化。该策略对多种炔烃和烯烃（包括未活化α-烯烃）表现出优异底物兼容性，产率最高可达99%。机理研究表明，双金属框架通过调控镍的空间环境和电子效应，抑制了C–N键的氧化加成。该方法在克级合成、手性保持、天然产物后期修饰及气态烯烃转化中展现出广泛应用潜力。