Neuron：王延江/王超团队揭示肝脏靶向表达APOE3Ch可增强Aβ清除能力，减轻阿尔茨海默病脑内病理

本文报道了陆军军医大学王延江和重庆医科大学王超团队在Neuron期刊上发表的一项研究。背景：载脂蛋白E ε4等位基因（APOE4）是散发性阿尔茨海默病（AD）最重要的遗传风险因素，可促进β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经炎症及Tau病理进展。研究目的：探讨通过肝脏靶向表达保护性APOE3 Christchurch（APOE3Ch）变异，是否能减轻APOE4相关的AD病理。方法：利用腺相关病毒将APOE3或APOE3Ch定向递送至APOE4型AD模型小鼠肝脏。结论：肝脏表达APOE3Ch有效改善了小鼠的空间学习记忆及新物体识别能力，显著降低了大脑皮层和海马区的致密型淀粉样斑块及总Aβ水平，减轻了神经炎症反应与Tau病理，保护了神经元结构与功能。该研究证明，肝脏靶向APOE3Ch表达能增强外周Aβ清除能力，降低脑内Aβ负荷，为通过“中枢—外周”协同调控治疗AD提供了新理论依据。