重磅！山东大学，Nature⁺¹！

该研究由山东大学孙金鹏教授团队、肖鹏教授团队联合美国杜克大学Sudarshan Rajagopal课题组于2025年5月27日在《自然》杂志发表。背景方面，GPCR仅通过16种Gα蛋白调控上万种生理功能，其机制谜题在于区域性信号转导，而传统观念认为β-arrestin是静态支架蛋白。研究目的是探究内源性β-arrestin能否自发形成凝聚体、其组装是否受GPCR调控及分子机制和生理功能。结论方面，研究首次证实内源β-arrestin可形成具有液-液相分离特征的动态可逆凝聚体，其C端固有无序区（IDR）的寡聚化驱动多价相互作用是组装关键，不同GPCR可诱导差异化寡聚模式。破坏凝聚能力会显著影响GPCR内吞及下游ERK区域化信号转导，从而将相分离机制与GPCR区域化信号直接联系，为理解GPCR偏向性转导提供了新理论框架，并为神经、肿瘤及代谢疾病药物开发提供了新思路和潜在靶点。