The Innovation Drug Discovery | 膜蛋白与细胞外蛋白也能被定向清除？emTPD开启靶向降解新边界

本文系统介绍了细胞外与膜靶向蛋白降解（emTPD）这一新兴策略。背景方面，许多关键疾病靶点位于细胞膜表面或细胞外，传统药物只能抑制其功能而无法彻底清除，经典PROTAC等胞内降解技术又受限于膜屏障。研究目的在于探索如何通过emTPD将膜蛋白和细胞外蛋白真正“搬走”，从根源上终止其致病作用。文章详细梳理了emTPD的三大路线：受体劫持（如LYTAC）、细胞表面E3连接酶招募（如AbTAC、PROTAB）以及可编程递送路线（如GlueTAC、SignalTAC），并强调其核心在于构建有效的内吞-内体-溶酶体运输路径，而非简单拼接结合模块。结论指出，emTPD将靶向蛋白降解的边界从胞内拓展至胞膜和胞外空间，为传统难治靶点提供了全新思路，未来需结合受体/E3图谱、连接臂化学、AI辅助设计等因素，推动降解策略走向精准、可预测和临床转化。