【前沿进展】Cell | 李丹/刘聪/王坚团队开发突触核蛋白病临床诊断分型新方法

背景：突触核蛋白病（如帕金森病和多系统萎缩）是一类以α-突触核蛋白异常聚集为特征的神经退行性疾病，目前诊断主要依赖临床症状评估，缺乏基于核心病理标志物的精准分型方法。研究目的：该研究聚焦少突胶质细胞特异性表达的促微管聚合蛋白TPPP/p25，通过系统解析其淀粉样聚集机制和病理纤维结构，建立一种新的体液检测方法，以实现突触核蛋白病的分子分型诊断。结论：研究团队揭示了TPPP/p25的自保护构象和聚集机制，并基于CORE结构域理性设计miniCORE底物，建立了TPPP/p25-SAA检测体系。该体系能够特异性地识别患者脑脊液中的TPPP/p25病理性淀粉样种子，有效区分多系统萎缩与帕金森病、路易体痴呆及健康对照，展现出作为多系统萎缩特异性CSF生物标志物和突触核蛋白病分子分型诊断工具的潜在应用价值。