Brain：帕金森病的外周推手——浙大章京教授团队发现红细胞α-syn跨血脑屏障转运

帕金森病(PD)是一种进行性神经退行性疾病，其典型病理特征主要位于中枢神经系统，但越来越多的证据表明外周系统也参与其中。浙江大学章京教授团队与上海科技大学程冰冰教授团队合作，在《Brain》期刊发表研究，旨在阐明红细胞来源的α-突触核蛋白(α-syn)作为PD系统性驱动因素的作用，并探究血脑屏障完整性对外周α-syn向中枢转运的调控机制。该研究通过构建骨髓过表达人源α-syn的小鼠模型及红细胞源性细胞外囊泡注射，结合内毒素、甘露醇和聚焦超声等血脑屏障破坏模型，系统分析了α-syn从外周向中枢的传播及其病理影响。结论表明，骨髓源性α-syn（尤其是红细胞来源）可在全身多器官及脑内检测到，并能被小胶质细胞摄取并诱导其活化，导致多巴胺能神经元功能障碍。血脑屏障破坏会显著增强外周α-syn向中枢的跨屏障转运，加剧神经退行性病变。该研究揭示了“身体优先型”PD的可能起源，提示保护血脑屏障或阻断外周α-syn向中枢转运可能成为PD干预的新策略。