复旦大学《自然·通讯》：LTBP4——心力衰竭中NLRP3炎症小体激活的新调控因子

该研究由复旦大学团队完成，发表于《自然·通讯》。背景：心力衰竭是心血管疾病终末阶段，NLRP3炎症小体激活在其中起关键作用，但心肌细胞内其调控机制不明。LTBP4此前被报道与心衰相关，但具体作用未知。研究目的：探究LTBP4在心力衰竭中对NLRP3炎症小体激活的调控作用及机制。方法：分析心衰患者和健康对照样本，构建心肌细胞特异性Ltbp4敲除小鼠并诱导心衰模型。结果：心衰患者心肌细胞和血浆中LTBP4显著升高；心肌细胞特异性Ltbp4缺失可减轻NLRP3炎症小体激活、心功能障碍和心肌纤维化。机制上，压力负荷通过SP1上调LTBP4，AngII刺激下LTBP4经动力蛋白向MTOC募集，促进NLRP3转运及其与NEK7相互作用，并上调NLRP3转录。临床分析显示LTBP4与IL-1β和NLRP3正相关。结论：LTBP4是心力衰竭中NLRP3炎症小体激活的关键调控因子，为心衰治疗提供了新靶点。