东华大学沈明武研究员/史向阳教授 CP：用于脑靶向线粒体自噬诱导剂递送的葡聚糖/纤连蛋白杂化纳米凝胶缓解帕金森病神经炎症与神经元损失

帕金森病（PD）以多巴胺能神经元丢失、神经炎症和α-突触核蛋白聚集为特征，现有疗法难以阻止病程。该研究构建了一种pH/ROS双响应型葡聚糖/纤连蛋白杂化纳米凝胶（Dex-FN/Que NGs），用于脑靶向递送线粒体自噬诱导剂槲皮素。纳米凝胶粒径约187 nm，具备良好的胶体稳定性和刺激响应释药性，能通过葡聚糖跨越血脑屏障，并经纤连蛋白的RGD基序靶向炎症区域。在机制上，该纳米凝胶抑制NF-κB通路、清除ROS、诱导小胶质细胞M2极化，同时激活线粒体自噬、恢复线粒体功能并抑制神经元凋亡。在MPTP诱导的PD小鼠模型中，纳米凝胶有效富集于病变脑区，显著改善运动功能障碍和抑郁样行为，其疗效与小胶质细胞表型重塑、氧化应激缓解及神经元铁死亡抑制相关。该研究为PD的多靶点协同治疗提供了新策略，具有临床应用潜力。