Adv Sci | 中国医科大学王华芹、都镇先、曹志鹏Advanced Science！！揭示酒精成瘾认知障碍的ACSL1调控新机制

酒精使用障碍（AUD）是全球性健康问题，长期饮酒导致中枢神经系统功能障碍和认知缺陷，尤其是前额叶皮层的异常。中国医科大学王华芹、都镇先和曹志鹏团队在《Advanced Science》发表研究，通过单细胞RNA测序、动物模型和细胞实验，揭示了长链酰基辅酶A合成酶1（ACSL1）在小胶质细胞脂质代谢重编程中的关键作用。研究目的是探索AUD认知损伤的具体细胞和分子机制。结论表明，慢性乙醇暴露特异性上调小胶质细胞中ACSL1表达，引发脂滴堆积、NLRP3炎症小体激活和PTPRM信号通路介导的异常相互作用，导致突触功能障碍和认知下降。药理学抑制ACSL1可逆转病理表型，且双靶向脂质纳米粒系统能实现小胶质细胞特异性ACSL1基因沉默，改善乙醇诱导的认知缺损。该研究首次揭示ACSL1依赖的脂质免疫代谢重编程是AUD认知缺陷的关键机制，为靶向治疗提供新策略。