上海中医药大学张宇团队在拟天然产物库与新药发现领域获重要进展

本文综述了上海中医药大学张宇研究员团队在拟天然产物库与新药发现领域的一系列重要进展。背景方面，天然产物是创新药物发现的重要源泉，但其成药性常不足，因此构建兼具结构新颖性和类药性的化合物库是关键策略。研究目的方面，团队通过发展光催化、串联反应和Lewis酸催化等绿色合成新技术，精准构建了含吲哚/吲哚啉、非天然α-氨基酸酯和三氟甲基醇/酮等骨架的拟天然产物库，并系统总结了五元杂芳烃的新兴合成方法。结论方面，团队从自主构建的库中成功筛选出铁死亡抑制先导分子（四环吲哚生物碱5b）和对HCT116、DLD1细胞具有显著抗增殖活性的拟天然产物（31C），同时实现了Streptindole和Arsindoline B等天然产物的高效合成。这些工作展示了新技术在提升结构多样性、类药性和药物后期修饰中的巨大潜力，为创新药物发现提供了新策略。