Cancer Cell | 复旦大学王红霞等合作揭示癌细胞的“特洛伊木马”

该研究探讨了癌症干细胞(CSC)如何通过分子机制在空间上重编程免疫细胞以建立促肿瘤微环境。研究首次揭示乳腺癌CSC通过富含TSPAN8蛋白的细胞外囊泡(EV)，与T细胞上的CD103相互作用，触发LKB1-STRAD-MO25复合物形成及后续磷酸化级联反应，增强FOXP3表达并形成正反馈环路，驱动免疫抑制性调节性T细胞(Treg)的克隆扩增。这一非经典信号通路不依赖传统EV内化途径。在三阴性乳腺癌(TNBC)中，使用单克隆抗体中和TSPAN8+ EV与抗PD-1疗法具有协同作用，为免疫治疗提供了联合治疗新策略。