Adv Sci丨岳峰团队在糖尿病参与阿尔茨海默病发病机制领域取得进展

阿尔茨海默病（AD）的发病机制研究受限于缺乏能真实模拟疾病的模型，尤其是占患者总数95%的散发性AD（sAD）。现有基于Aβ假说的模型仅能模拟早期病理，未能诱导神经元死亡。2型糖尿病（T2DM）被认为是AD的重要危险因素，其病理标志物胰岛淀粉样多肽（IAPP）能与Aβ交叉播种增强神经毒性。海南大学岳峰团队在Advanced Science上发表研究，通过使用hIAPP模拟T2DM，并与Aβ1-42肽共寡聚化形成Aβ42-hIAPP共寡聚物，反复递送至iPSC衍生的成熟脑类器官中心，成功诱导出晚期AD的典型病理特征，包括致密性Aβ斑块、神经原纤维缠结、神经炎症、突触丧失及大量神经元死亡。代谢组学分析揭示了T2DM加速AD病理的关键机制。该研究创新性地采用“脑类器官结合重复微量注射”策略，弥补了现有sAD模型不足，为AD发病机制研究和药物筛选提供了高通量平台。