Adv Sci：山东大学齐鲁医院联合安徽医科大学第二附属医院发现巨噬细胞TRIM21是急性胰腺炎的潜在治疗新策略

背景：急性胰腺炎（AP）是全球最常见的胃肠道疾病之一，发病率逐年上升。其发病机制复杂，核心分子机制尚未完全阐明，且缺乏特异性治疗药物。巨噬细胞介导的炎症反应是导致全身炎症反应综合征和多器官功能障碍的关键因素。研究目的：本研究旨在探究E3泛素连接酶TRIM21在急性胰腺炎中的致病作用及其分子机制，并评估靶向抑制TRIM21的治疗潜力。结论：山东大学齐鲁医院与安徽医科大学第二附属医院的研究团队在Advanced Science发表论文，首次明确巨噬细胞中的TRIM21是驱动AP恶性进展的关键分子。TRIM21通过K11链泛素化修饰降解线粒体自噬关键蛋白PHB2，导致受损线粒体及其泄漏的mtDNA堆积，过度激活cGAS-STING炎症通路，引爆炎症风暴。研究证实，使用TRIM21抑制剂Quisinostat能显著缓解疾病症状，为AP的精准治疗提供了全新理论依据和候选策略。