Adv Sci | 黄俊祺/Chew Ting Gang/庞丽娟/郭允苗：ERM-肌动蛋白轴通过ROS-NRF2调控铁死亡

本文主要探讨了ERM蛋白家族通过调控肌动蛋白骨架与ROS信号来影响铁死亡敏感性的机制。研究背景是铁死亡在肿瘤治疗、器官损伤等病理过程中作用重要，但ROS的剂量依赖信号属性如何引导铁死亡结局尚不清晰。研究目的旨在阐明ERM-肌动蛋白轴如何通过ROS-NRF2通路调控铁死亡，并探索靶向该轴作为干预铁死亡相关疾病新路径的潜力。结论表明：小分子抑制剂阻断ERM磷酸化可破坏肌动蛋白稳态，诱导可控的ROS升高；此氧化应激能氧化KEAP1，激活NRF2并促进HMOX1等抗氧化基因表达，重建细胞氧化还原平衡，从而抗铁死亡。在顺铂诱导的急性肾损伤模型及脑切片实验中，ERM抑制剂展现组织保护作用。研究证实了“低剂量ROS预适应”通过NRF2-HMOX1通路拮抗铁死亡的机制，为铁死亡相关疾病治疗提供了新靶点。