兰州大学，Science！

本文报道了一种由色胺衍生物侧链酰胺光反应实现的分子内吲哚骨架编辑新策略。背景：吲哚骨架广泛存在于药物和天然产物中，但传统的骨架原子级编辑方法存在活性中间体控制困难、步骤冗余与条件苛刻等挑战。研究目的：开发一种温和、高效且能精准实现吲哚C2位单碳原子替换的方法，同时引入氘代、烷基化、芳基化等功能化。结论：通过光诱导的级联[2+2]环加成、逆-[2+2]开环、脱羰及环化重组，成功实现了吲哚C2位的区域选择性单碳替换和多种官能化。该方法具有极广的底物兼容性，可对复杂药物分子和肽类进行后期修饰。最显著的应用是实现了复杂天然产物白坚木胺的四步全合成，总收率达31%，显著简化了传统合成路径。机理研究结合同位素追踪和DFT计算揭示了分子内双光子激发驱动的反应路径。该方法为药物发现和天然产物合成提供了高效、实用的分子多样化平台。