大连理工大学林禄清课题组ACS Catal.：光促铜催化环氧化——氧杂螺环化合物的高效合成

本文由大连理工大学林禄清课题组发表于ACS Catalysis，报道了一种可见光诱导、铜催化的1-乙烯基环丁醇及其衍生物的烷基化环氧化反应，用于高效构建氧杂螺环化合物。背景：螺环骨架因其高三维立体性和水溶性改善潜力在药物化学中备受关注，但氧杂螺环的高效合成面临挑战，传统1-乙烯基环丁醇反应多倾向于半频哪醇重排生成环戊酮。研究目的：发展一种绕过重排、实现烷基化环氧化的新方法，通过控制自由基中间体的氧化还原电位，抑制碳正离子生成，进而构建结构多样的氧杂螺[2.y]骨架。结论：该方法的关键在于利用原位生成的Cu(II)物种的适中氧化还原电位稳定自由基中间体，避免过度氧化，从而有效抑制竞争性半频哪醇重排；底物适用范围广泛，兼容多种官能团，产率高（57-98%）；DFT计算和机理实验支持了自由基-极性交叉路径，为药物研发中具有三维结构的氧杂螺环骨架提供了高效合成工具。