Hepatology｜肝靶向技术对抗脂肪肝！山东大学张猛/张澄利用反义寡核苷酸与基因疗法敲低RNF128，有效改善小鼠模型疾病

本研究背景聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的全球高患病率及其向更严重肝病进展的病理机制复杂性，当前治疗选择有限。研究目的是探究E3泛素连接酶RNF128在MASLD中的作用机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。研究发现，RNF128在MASLD中表达上调，通过催化SCD1蛋白发生K63连接型泛素化来稳定SCD1，从而促进肝脏脂质蓄积。关键结论是，RNF128–SCD1轴是驱动MASLD进展的核心机制，采用肝靶向的反义寡核苷酸或基因疗法抑制RNF128，能有效改善小鼠模型的疾病表型，这为开发针对MASLD的新疗法提供了理论依据和潜在策略。