Nat Neurosci：中山大学唐亚梅/林伟杰/叶小菁团队揭示星形胶质细胞调控阿尔茨海默病类淋巴功能的新机制

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其脑内代谢废物清除障碍与类淋巴系统功能受损相关，但上游机制不明。研究目的：中山大学团队旨在探究AD早期星形胶质细胞功能异常如何导致类淋巴功能障碍。结论：研究发现，AD模型小鼠早期Aβ寡聚体诱导星形胶质细胞Ca2+活动异常，进而上调胆固醇合成；胆固醇通过脂筏介导AQP4内吞和溶酶体降解，破坏其极性分布，损害类淋巴功能，加速认知衰退。靶向干预该通路（如使用他汀类药物或基因敲低）可改善类淋巴功能与认知表现，为AD早期干预提供了新机制框架和潜在靶点。