Nat. Commun.：郑大一附院史长河团队揭示神经元核内包涵体病致病新机制，ASO疗法可逆转病理改变

背景：神经元核内包涵体病（NIID）是一种由NOTCH2NLC基因异常GGC重复扩增编码的polyG蛋白引起的神经退行性疾病，但其导致神经元功能障碍的具体机制尚不明确。研究目的：郑州大学第一附属医院史长河教授团队与加州大学尔湾分校Albert R. La Spada教授团队合作，旨在揭示polyG蛋白的致病机制并探索潜在的治疗策略。结论：研究发现polyG蛋白通过结合核仁磷蛋白NPM1，破坏核仁稳态和三维染色质结构，导致DNA损伤和细胞衰老；同时，设计靶向GGC重复序列的反义寡核苷酸（ASO-GGC）可有效抑制polyG翻译，逆转上述病理改变，为NIID的基因治疗提供了概念验证。