Circulation丨靶向IRF5的siRNA纳米免疫疗法恢复巨噬细胞胞葬功能，重塑动脉粥样硬化斑块微环境

背景：动脉粥样硬化是心血管事件的核心病理基础，其残余风险问题突出，巨噬细胞胞葬功能受损是推动斑块不稳定的重要机制。研究目的：开发一种靶向斑块巨噬细胞的siRNA纳米免疫治疗策略，通过沉默炎症转录因子IRF5，实现对致病性巨噬细胞的精准重编程，以恢复胞葬功能并增强斑块稳定性。结论：研究构建的ROS响应型siRNA递送系统ZnDPA@siIRF5能选择性富集于病变血管，特异性靶向致病巨噬细胞亚群，有效下调IRF5表达，恢复胞葬功能，减少斑块面积和坏死核心，增加胶原含量，从而重塑斑块微环境并增强其稳定性，为动脉粥样硬化的精准治疗提供了新方向。