Aging Cell丨汤育新/赵亮宇/陈浩团队揭示肥胖加剧睾丸衰老的关键机制，并提出新一代解决方案

背景：睾丸功能随年龄增长而衰退，可导致迟发性性腺功能减退症（LOH），但其分子机制尚不清楚。研究发现LOH患者支持细胞存在溶酶体酸化缺陷和脂滴积累，但脂滴积累如何导致细胞功能紊乱未知。同时，蛋白质合成稳态失调和核糖体碰撞在衰老中的作用在睾丸衰老中尚未探索。研究目的：探究衰老和肥胖如何通过脂滴积累影响睾丸支持细胞功能，并揭示其分子机制，寻找潜在干预靶点。结论：研究发现衰老和肥胖驱动支持细胞内脂滴累积，通过诱发ROS过量产生，触发核糖体碰撞，激活ZAKα-p38信号通路，导致支持细胞功能障碍和睾丸衰老。使用ZAKα抑制剂尼洛替尼能缓解衰老相关的睾丸功能衰退，为干预睾丸衰老提供了新靶点。